Se definieron los rivales de la primera fase de la Copa Libertadores del 2022 y los colombianos quedaron de la siguiente manera: 

Tolima por haber sido el campeón del primer semestre del 2021, ya está clasificado directo a la fase de grupos. 

En la fase 2, Atlético Nacional jugará en la llave con el que se defina entre César  Vallejo del Perú u Olimpia de Paraguay. 

La llave entre Deportivo Cali o Millonarios se definirá dependiendo lo que pase en la final de la liga colombiana. Si los 'azucareros' con campeones clasifican directo a fase de grupos, en caso de que así no sea, son ellos los que se enfrentarían contra Fluminense y Millonarios avanzaría a la siguiente fase por mejor puesto en la reclasificiación.