Humberto de la Calle es conocido por su más reciente cargo como jefe negociador del acuerdo de paz entre el 2012 y el 2017, pero fue también secretario de gobierno del Departamento de Caldas en 1984 y juez municipal de Salamina, en 1986. Fue vicepresidente de la República, a la cual llegó como fórmula de Ernesto Samper Pizano, en 1994. Sin embargo tras el escándalo del proceso 8000 decidió renunciar.